康茂才原本是亲元义军的首领，在朱元璋渡江后两人一度大打出手，南京城陷后投降了朱元璋。
十分的巧合，康茂才家里有一名仆人曾经侍奉过陈友谅，深得他的信任，朱元璋令康茂才给陈友谅写了一封信，让这名仆人送给陈友谅，假意投降，并许以内应，要他立即出兵。
仆人来到太平，将信呈给了陈友谅，康茂才在信中说，陈友谅水师来后，他将把从长江通往南京西城墙的三叉河上的木制江东桥移开，让水师经过秦淮河直抵南京城墙下。
陈友谅阅后大喜，一旦他的船队开到南京城下，他就可以重演太平之役的一幕，让士兵直接从船尾跳上城墙，从而轻易拿下南京城，他问仆人：“康公现在哪里？”
仆人：“现在守江东桥。”
陈友谅：“桥是怎样的？”
仆人：“是一座木桥。”
陈友谅：“回去告诉康公，我五月初十准时出发，到时我在江东桥呼叫老康为暗号。”仆人领命而去。
朱元璋听完汇报后，采取措施扎紧他的口袋，让李善长连夜将江东木桥改成石桥，杨璟在大胜关，赵德胜在新河河口驻军，在河岸上打了尖头的树桩，防止敌军在这两个地方登陆接近南京城墙；康茂才率领主力在江东桥设下埋伏，歼灭陈友谅的主力。
计划正在实施的时候，陈友谅的先头部队在他幼弟陈友仁的统率下驶来，这支先头部队大约有一万人，任务是为陈友谅主力的到来开辟登陆点，他们在龙湾袭击了明军邵荣部队，并在此处开辟了一块据点，等待大军的到来。
这一个变故显示，狡猾的陈友谅很可能不会一猛子钻进江东桥，而是预留了出口，以防不测。朱元璋及时调整布署，尽遣主力在龙湾一带设下埋伏，缝制了新的口袋。
陈友谅率领主力顺江而下，他先是攻打大胜关，遇到杨璟部队的顽强阻击后，向江东桥驶去，但他并没有见到木桥，只见到一个石桥，陈友谅非常困惑，无法确定这里是不是接头地点，于是大声呼叫：“老康，老康！”
但是没有回应，于是他引军返航，向龙湾驶去，到达龙湾后分别派遣万人上岸立栅安营，朱元璋在卢龙山顶把他们看得一清二楚。此时陈友谅北有常遇春、冯国胜在石灰山的伏兵以及张德胜的舟师，南有徐达在南京南门的伏兵，对面卢龙山有朱元璋的亲军主力，己成瓮中之鳖。
部将请求出击，朱元璋说：“马上要下雨了，让将士们先吃饭，吃饱了再乘雨袭击。”
过了一会果然下起了倾盆大雨，雨停后，将士们也吃饱了，朱元璋命令击鼓进攻。常遇春、冯国胜三万伏兵俱起，徐达和张德胜的部队继而赶到，陈友谅在龙湾登陆的数万部队死的死、降的降，许多人向河岸跑去想重新回到船上，然而战舰搁浅，无法开动，于是淹死的、踩死的不计其数，汉军被杀二万人，被俘虏七千多人。
明军缴获了陈友谅的指挥舰以及混江龙、塞断江、撞倒山、江海鳖等百多艘大船和数百艘小船，陈友谅乘小舟逃跑。明军乘胜从水、陆两路掩杀，不仅收复了太平，而且一举攻克了安庆。
此役对于朱元璋来讲意义重大，不仅解除了南京西部的威胁，而且阻止了陈友谅和张士诚的结盟，初步扭转了战略的困境。胜利归功于朱元璋的远见卓识，他洞察战争规律，既没有派陆军长途奔袭，也没有派水师逆流而上，而是诱导敌军到指定地点开战，变进攻为截击，变客军为主军，占据了地利。
他选择在第一时间打败陈友谅，从而打破了陈友谅和张士诚的结盟，占据了天时；他让战士们先吃饭后打仗，保证了战斗力，鼓舞了士气，占据了人和。
虽然朱元璋以短、频、快打败了陈友谅，暂缓了陈友谅和张士诚的结盟，但并没有从根本上解除这一个威胁。陈友谅的主力尚存在，还会卷土重来，而张士诚也还在观望，双方随时可以紧密勾结，形成东西夹击之势，所以朱元璋还得想办法从根本上解决问题。
要解决这个问题，朱元璋必须保持对陈友谅的胜势，一旦出现闪失，张士诚就会毫不犹豫地从背后捅刀子，而方国珍这样的猥琐之徒也会乘火打劫。
陈友谅连吃败仗，颜面扫地，心中愤恨不己，发誓要报仇雪恨，经过一年的准备，陈友谅派骁将张定边突袭并占领了安庆，守将赵仲中兵败后只身逃往南京，赵仲中原是巢湖水师旧将，为严明军纪，朱元璋不顾常遇春等人的求情，将他斩杀，并让他的弟弟赵庸继承他的职务。
朱元璋亲自率领水师溯江而上收复安庆，明军在安庆久攻不下，于是越过它向陈友谅驻地九江进发，陈友谅手下驻守小孤山的将领丁普郎、傅友德投降朱元璋。
丁普朗和赵普胜同为白莲教普字辈的弟兄，私交甚笃，对陈友谅谋杀赵普胜和徐寿辉非常不满，因此投降了朱元璋。傅友德原本是刘福通的部下，跟随李喜喜西进陕西，失败后转入四川，割据四川的原徐寿辉将明玉珍不能容纳他，他只好投奔了陈友谅，陈友谅派他协助丁普郎驻守小孤山。
傅友德久闻朱元璋的大名，有意投奔，正赶上丁普郎无心恋战，便一起投降，朱元璋见他生得膀大腰圆，又久经战阵，十分喜欢，委以重任，后来傅友德成为朱元璋手下一员骁将。
明军从江面猛攻九江，利用缴获的陈友谅大船，以其人之道还治其人之
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