表皮生长因子受体的罕见突变占非小细胞肺癌中表皮生长因子受体突变的15，由于肺癌的高患病率，每年约有30，000例诊断病例。虽然与经典的egfr突变相比，许多罕见的egfr突变与对第一代egfri的反应较差有关，但对于几种罕见的egfr突变，如外显子20的插入，已经发现了更有效的替代egfri。
因此，在今后的临床实践中，有必要增加对改进的检测方法(如ngfr突变，并在突变特异性的基础上指定最有效的egfri。不同罕见的egfr突变是否在它们的相互作用或下游信号网络中存在差异的问题仍然没有答案。为了充分解决这一生物学问题，有必要开发新的罕见egfr突变的临床前模型。对不同罕见的egfr突变的基本生物学的更好的理解可能确定突变的特异性依赖关系，这些依赖关系可以在治疗上加以利用。为了解决与罕见egfr突变相关的临床数据匮乏的问题，未来的研究不能排除具有罕见egfr突变的患者，应该分别报告每个罕见突变的pfs和ofr突变的临床试验可以极大地改善携带罕见egfr突变的患者的治疗选择。egfr突变体nfri的替代策略。免疫疗法已经显示出对携带罕见egfr突变的患者的疗效，这可能会为那些突变对可用的egfri反应不佳的患者打开新的治疗策略。
然而，这一令人兴奋的前景受到当前研究中样本量小和缺乏预测性生物标志物的阻碍。针对罕见的egfr突变和确定可靠的预测生物标志物的较大队列临床试验对于这些疗法在临床上的发展至关重要。最后，吉非替尼联合化疗可延长典型egfr突变患者的中位生存期。未来的临床试验评估是否可以在对阿法替尼敏感的罕见egfr突变患者身上获得类似的益处，这可能会显著改善这些突变患者的治疗。
检查点受体对于防止过度免疫反应和自身免疫反应至关重要。l大量实验证明阻断免疫检查点信号产生明显的抗肿瘤免疫反应。
非小细胞肺癌(n)患者可以通过使用抗体抑制pd-l1和-4获益，然而，简单而有效的预测ici治疗反应的生物标志物仍然缺失。
为了预测对ici的治疗的反应，通常对肿瘤内pd-l1表达进行组织学定量，然而，发现在肿瘤活检中检测pd-l1表达与总反应率（orr）之间的相关性不足。
在肺癌中，评估吸烟史、肿瘤突变负荷（tsi）、
4的高表达，与组织病理学细胞的浸润在预测抗pd-1/pd-l1的治疗的反应方面似乎更为优越，然而，到目前为止，这些标记物还不能转化为一种可靠且临床上易于使用的生物标记物特征。
在本研究中，使用定量蛋白质组学分析研究远隔部位蛋白质表达的全局变化，并观察到局部rt对远隔部位的影响，并开发无创探针。
研究结果1-肿瘤细胞将pd-l1转移至血小板
pdl1阳性定义为pd-l1在细胞中的表达≥5的肿瘤细胞。在与表达i-h460细胞共孵育后观察血小板上的pd-l1表达（pppd-l1），但在与i-h23和a549共孵育后未观察到。
活细胞成像可观察到肿瘤细胞与血小板的相互作用。
肿瘤细胞与血小板相互作用转运的是rna。因为放线菌酮抑制血小板中的蛋白质翻译并没有导致血小板中fp表达的减少。
粘附分子的表达水平可能决定蛋白质从肿瘤细胞转移到血小板的效果。
pd-l1转移率与fn表达正相关。
pd-l1转移率与fn表达、整合素a5β1、gpiba相关。
研究结果2-对n患者血小板中功能性pd-l1的检测
在pd-l1阳性非小细胞肺癌患者的组织切片中观察到大量pd-l1阳性血小板。
加入apd-l1会抑制pd-l1阳性血小板对免疫细胞的抑制作用。
加入apd-l1会抑制pd-l1阳性血小板对抗原特异性免疫细胞的抑制作用。且与t细胞浸润情况相关
研究结果3-血小板活化过程中对血小板lc患者的血小板活化后pd-l1蛋白水平升高
研究结果4-调整后的血小板源性的预后和预测指标
由于中性粒细胞先前与免疫和放疗反应有关，我们接下来想知道这些细胞中glut1的缺乏是否可以增强这种治疗。尽管glut1ko中性粒细胞的pd-l1表达降低，但它们未能使kp肿瘤对抗pd1致敏(图s7a-b)。相比之下，放射治疗的抗肿瘤反应显著增强，在放射两周后监测到多个(62.5)肿瘤消退，以及glut1kotan照射小鼠的肿瘤生长长期(至少28天)丧失(图7a)。因此，中性粒细胞中glut1缺失增加kp肺肿瘤对放疗的敏感性，导致持久的生长损害。
中性粒细胞是循环中最丰富的白细胞，对天然免疫至关重要。在癌症中，肿瘤相关的中性粒细胞(tan)具有促或抗肿瘤的特性。在此，我们聚焦于肺肿瘤中tan的积累，确定glut1是其支持肿瘤行为的必要葡萄糖转运体。与正常中性粒细胞相比，肺腺癌小鼠模型的tan中glut1和葡萄糖代谢增加。为了阐明葡萄糖摄取对ta的影响，我们使用了两种重组酶的策略，将肿瘤起始与中性粒细胞特异性glut1缺失分离。glut1的丢失加速了肿瘤中中性粒细胞的周转，并减少了表达lut1表达的情况下，肿瘤生长减弱，放疗效果增强。我们的结果证明了glut1在tan中的重要性，它可能会影响其抗肿瘤行为。这些结果也表明，针对代谢脆弱性，有利于抗肿瘤中性粒细胞。
血小板cd62p和lc患者的os。
ppd-l1adj对os的有预
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